EHA 2021 -- 陆道培医学团队最新研究成果再次亮相
北京2021年6月23日 -- 2021年6月9-17日,第26届欧洲血液学协会(EHA)年会将在线上如期召开,作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议,每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会,分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。
随着我国血液肿瘤相关研究的快速发展,中国在世界血液学领域也发挥着日益重要的作用,本届大会,中国专家共有16篇口头发言入围,陆道培医学团队以1篇口头报告(Oral)和7篇墙报(Poster)的出色成绩再次亮相世界舞台,尤其是在CAR-T细胞免疫治疗领域取得的卓越的临床效果,获得国内外权威专家学者的高度赞许。
ORAL:CAR-T细胞免疫治疗临床研究成果一骑绝尘
虽然CAR-T 细胞疗法已被证实是治疗血液系统恶性肿瘤的有效工具,但其安全性、抗原逃逸和持续缓解时间的治疗潜力可以进一步提高。此外,CAR-T在治疗实体瘤上缺乏足够的靶点,限制了其广泛应用,并迫切需要一种新的细胞免疫疗法。
第一作者:杨君芳;通讯作者:陆佩华,摘要号:S118
A novel CD19/CD20 dual synthetic T-cell receptor and antigen receptor (STAR) T cell therapy for refractory and relapsed (R/R) B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL)
新型CD19/CD20双靶向合成T细胞受体和抗原受体(STAR)-T细胞治疗难治/复发B-ALL的研究
华夏英泰和清华大学医学院共同开发了一种新型的STAR-T细胞疗法,STAR由2个蛋白质模块组成,每个模块均包含抗体轻链或重链可变区,融合的T细胞受体(TCR)a 和?b链恒定区与OX-40共刺激域结合,通过自裂解弗林蛋白酶-p2A序列连接的2个模块,允许模块通过蛋白水解分离和重组。在之前CD19单靶点STAR-T治疗R/R B-ALL成功的基础上,此次报告了首次用在人身上的CD19/CD20双靶点STAR-T治疗B-ALL的I期临床研究结果。
研究纳入陆道培医院10例CD19+或者CD19/CD20+的R/R B-ALL患者,9例成功输注CD19/CD20 Dual STAR-T细胞,2周后评估,8/9(88.9%)的患者达到了微小残留病灶(MRD)阴性的完全缓解。
关于此新产品的安全性上,7/9(77.8%)患者出现了细胞释放综合征(CRS),但均为1级,有2例患者出现了神经毒性(1例1级,1例3级),在治疗后均可控。
陆佩华院长:相比传统的CAR结构,STAR最大程度上保留天然T细胞受体下游活化和反馈及杀伤信号,具有天然双靶点、安全性更好、无本底激活、细胞表型更好、不易耗竭、灵敏度高、综合杀伤效果更优等诸多优势。我们报告的首次在人体的临床I期研究显示了其在血液肿瘤上的技术可行性、临床安全性和有效性。输注第14天即可达到较高的CR率,且毒性较低。但仍需对这些患者进行长期观察,并进行更大范围的患者研究。另外,鉴于STAR-T的TCR-T基础结构,其有望在实体瘤治疗方向取得重大突破。
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POSTER 造血干细胞移植技术成熟疗效卓著
Poster1
第一作者:赵艳丽;通讯作者:赵艳丽?摘要号:EP1230
Outcomes following unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation among 111 mixed-phenotype acute leukemia patients at a single center
单中心111名混合表型急性白血病进行单倍体造血干细胞移植的结果
混合表型急性白血病(MPAL)发病率低,通常与不良预后相关。MPAL患者的最佳治疗方案,以及异基因造血干细胞移植的地位尚不清楚。大多数既往报道只包括少量的移植患者,其中单倍体移植很少被包括在内。我们试图评估单倍体移植治疗MPAL患者的安全性和有效性,并试图确定高危因素。
回顾性分析根据2017年世界卫生组织(WHO)标准定义的MPAL诊断患者的临床结果。所有患者于2012年7月至2020年12月在陆道培医院接受移植。最新的随访日期是2020年12月。
MPAL占所有急性白血病患者的3.1%(131 / 4212)。我们分析了111例MPAL患者应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的单倍体造血干细胞移植结果。中位年龄为15岁(范围:1- 60岁)。患者有三种免疫表型之一:61例伴B/髓系标记,65例伴T/髓系标记,5例伴B/T/髓系标记。15例BCR-ABL1重排,5例KMT2a重排。移植时79例患者为第一次完全缓解(CR1),?31例CR2和23例未缓解(NR)。所有患者均采用清髓方案,其中TBI预处理方案?80例(2Gy×5~6),Bu预处理?41例(3.2 mg/kg/day×4)。环孢素、短期甲氨蝶呤和霉酚酸酯用于移植物抗宿主病(GVHD)的预防。总单个核细胞(MNC)和CD34+细胞中位数分别为9.0 ×108/kg(范围: ×108/kg)和4.72 ×106/kg(范围:×106/kg)。除2例挽救移植患者(均于移植后第2天死于脓毒症)外,所有患者在移植后平均14天(范围:9-34天)获得中性粒细胞植入。104例患者在移植后平均13天(6-73天)获得血小板植入。截至最新随访日期,中位生存时间为34个月(范围:1 - 93个月)。3年复发率为12.1%(95% CI 5.4% ~ 18.8%),3年非复发死亡率(NRM)为20.7%(95% CI 12.7 ~ 28.7%)。3年总生存率(OS)和3年无白血病生存率(LFS)分别为69.5%(95% CI %)和69.6%(95% CI %)。CR1及≥CR2患者和NR患者的3年LFS分别为75.4%(95% CI %)、70.1%(95% CI %)和52.5%(95% CI %)。